gå ner i vikt fort Diabetes och hjärt-kärlsjukdom

hur går man ner i vikt snabbt Diabetes och hjärt-kärlsjukdom

Den största svårigheten när man studerar detta material är att vi inte hanterar en konventionell, linjär orsak och effekt situation, men med ett komplext, interlocking nätverk av interaktioner med många parallella anslutningar mellan ingångarna och utgångarna. Knockout eller hämning av någon signalväg har tenderar att framkalla motsvarande reglervärden från alla andra parallella vägar. Även när en fördel kan observeras tenderar den att försvinna över tiden. Detta är huvudorsaken till att fetmaproblemet visar sig vara resistent mot ingrepp, och varför det tar så lång tid att utarbeta mer effektiva läkemedelsbehandlingar för diabetes och hjärt-kärlsjukdomar.

Kursöversikten nedan är avsedd att stödja översynen och fokusera på huvudpunkterna bland en detaljmassa. Länkarna hänvisar till hela uppsättningen 218 föreläsningsbilder som du kan hämta här (14MB!) Eller från Leeds VLE. Observera en mindre revision till bild 17. Webbplatsen avgår på plats från föreläsningssekvensen i ett försök att se problemen från olika vinklar. När du använder det ska studenterna försöka fokusera på följande övergripande tema:

Pro-inflammatoriska cytokiner från överskott av fettvävnad bidrar med toresistance.

När patienten har börjat är patologin självgående och ytterligare inflammatoriska förändringar som påverkar blodkärl, leder och muskler gör det allt svårare för människor att ta den extra träningen som skulle förbättra sitt tillstånd avsevärt.

Livförsäkringsbolag har i många år känt att överviktiga eller överviktiga individer, och personer som lider av högt blodtryck, alla har en minskad livslängd. 1970-talets forskare visade att förhöjda blod triglycerider och LDL-kolesterol medförde en ökad risk för hjärtsjukdomar och stroke. Under senare år har epidemiologer erkänt en klustring av symtom eller riskfaktorer, varigenom överviktiga människor också kommer att utveckla resistens (så småningom utvecklas till typ 2-diabetes), dislipidemi, högt blodtryck och en ihållande, låg grad av systemisk inflammation som sannolikt leder till allvarliga funktionshinder eller en för tidig död från hjärt-kärlsjukdom. Detta kluster är känt som ‘metaboliskt syndrom’ [slides 1 11] .

Många andra allvarliga och försvagande sjukdomar (inklusive Alzheimers, artrit, gallsten och flera cancerformer) är också kopplade till fetma [bild 4] , även om korrelationen kan vara mindre uppenbar än vad som gäller för hjärtattacker, aneurysmer och stroke. många av dessa villkor stiger över hela världen, även om vi inte fullt ut förstår orsakerna till detta. Det finns nu mer överviktiga människor än hungriga människor världen över. Kostnaderna för behandling kan vara enorma och regeringarna i de flesta länder ser den stigande fetthalten , och särskilt barnfetma, med stort larm.

Kronisk inflammation [slides 12 18] är en vanlig egenskap hos många terminal- eller livshotande förhållanden, men det är inte hela historien. Tobaksrökning, brist på fysisk träning och låg socioekonomisk status bidrar också till det tioåriga klyftan i livslängden mellan olika områden i Leeds. Det finns stora skillnader i förekomsten av särskilda sjukdomar mellan olika rasgrupper [bilder 19 21] . Över hela världen står människor med sydasiatiskt anor fram emot en mycket högre risk för diabetes och hjärt-kärlsjukdomar [diabilder 20 189] .

Vi diskuterar patofysiologin hos [slides 22 24] . Vi skiljer mellan makrovaskulär [dias 32 39] och mikrovaskulär [dias 48 71] sjukdom och identifierar flera kausalmekanismer som kopplar till ökad fettcellmassor och de inflammatoriska processerna i blodkärlets vägg. Dessa innefattar produktion av anti-pro-inflammatoriska cytokiner (såsom TNFand interleukin 1) från fettvävnad, eftersom fettcellmassan ökar, i kombination med en minskad effekt av anti-inflammatoriskt hormonadiponektin [se även diabilder 141 144] . Insulinresistens leder till dislipidemi, hyperglykemi, proteinglycation och ackumulering av avancerade glykationsändprodukter (AGE) [dias 62 65] som förvärrar de inflammatoriska effekterna.

Receptorn för AGE (RAGE) tillhör immunoglobulin superfamiljen. Bindning av AGE till RAGE resulterar slutligen i generering av reaktiva syrearter (ROS) i kärlväggen [skivor 17, 66 71] , vilket leder till reducerade nivåer av vasokonstriktion och aktiveringen av den redoxkänsliga transkriptionsfaktorn NF (kärnfaktor kappa B) [diabilder 50 55] . Konsekvenser innefattar transkription av aterosklerosrelaterade gener, såsom ICAM, VCAM, MCP 1 och VEGF som gynnar makrofagrekrytering och utveckling av aterosklerotiska plack.

Vi skiljer mellan typ 1 och typ 2-diabetes [glider 72 81] och diskuterar droger som används för att behandla dessa tillstånd, inklusive sulfonylureor [glider 95 97] , fibrer (för dislipidemi), tiazolidindioner och matsmältningsenzymhämmare. [Se NICE riktlinjer nedan.] Vi studerar systemen som övervakar blodsocker och kontrollerar frisättningen av och från bukspottkörtelceller [glider 86 94] . Vi noterar åtgärden av och de många sekundära stimuli förrelease [slides 98 100] . Vi studerar också effekten av målvävnader [dias 101 132] , inklusive ökad glukosintag, ökad deposition av glykogen och fetter och förändringar i genuttryck. Vi noterar att sulfonylureor är ineffektiva mot typ 1-diabetes och studerar kopplingarna mellan AMPK och mTOR (däggdjursmål för rapamycin) [dias 126 127 133 136] , mellan fibrater och PPAR och mellan tiazolidindioner och PPAR [dias 59, 137 139] . Vi noterar också att många av dessa läkemedel har oönskade biverkningar, inklusive viktökning och hjärtsvikt, och att rosiglitazon nyligen har dragits tillbaka.

Ovanliga individer rekommenderas att gå ner i vikt, och om de lyckas så kommer deras hälsa sannolikt att förbättras. Tyvärr är en sådan kontroll lättare sagt än gjort [slides 145 150] . Det är nästan omöjligt att frivilligt förlora mer än 10% av kroppens kroppsvikt, och någon viktminskning återfinns ofta de närmaste tolv månaderna [bild 204] . Det är svårt att gå ner i vikt på grund av de många gamla och mycket överflödiga sensorer och signaleringsmekanismer som konspirerar att öka hunger och minska metabolismhastigheten när fettbutikerna reduceras. Vi diskuterar de enteroendokrina cellerna i magen som övervakar energiinnehållet i livsmedel och hjälper till att bestämma storleken och avståndet mellan måltiderna [glider 158 166 Viktiga signaler inkluderar ghrelin, CCK, GIP, GLP1, oleyletanolamid och PYY, [slides 167 182] som produceras i en ordnad sekvens under initiering, konsumtion och avslutning av en måltid [bild 160] . Vi studerar tvåvägskommunikationen mellan enteroendokrina celler, bukspottskörtelcellerna och centrala nervsystemet [glider 158 183] .

Andra ingångar till CNS inkluderar blodsocker, amylin och leptin som beskriver vår tidigare äthistorik och storleken på våra reserver. Vi noterar genomträngligheten av blodhjärnbarriären i den bågformiga kärnan och i ensomkanalen. Vi anser att signalerar i centrala nervsystemet, inklusive de anorexigena POMC / CART-neuronerna och de orexigeniska AgRP / NPY-vägarna [bild 185 186] . Utgångar från CNS inkluderar thyroxin och katekolaminer som hjälper till att bestämma spontan fysisk aktivitet och basal metabolisk hastighet, matchande energiförbrukning till tillgänglig matleverans. Non-shivering termogenes av brunt fett [slide 210] är nu erkänt hos vuxna såväl som nyfödda spädbarn.

Överviktiga patienter rekommenderas att använda en kombination av kost och ökad motion, i syfte att uppnå 10% minskning av kroppsvikt över en period av flera månader. De flesta av de sensorer som kontrollerar matintaget svarar bäst på energirika fetter och proteiner, vilket resulterar i att matar med högt kolhydrat / låg fetthalt ‘bantning’ ofta är djupt otillfredsställande och måste vara kalorikontrollerade. I motsats till detta kan dieter med låg kolhydrat ‘Atkins’ äcklas ad lib. men är ändå förknippade med höga utfallshastigheter [diabilder 193 205] . I praktiken kan det vara litet att välja mellan låg fetthalt och låg kolhydrat dieter, och det kan i sista hand göra egna preferenser, även om det kan vara någon fördel att vara medlem i en självhjälpsgrupp.

Det finns [bild 211] , och de som godkänns har ofta signifikanta biverkningar [bild 26] . Dessa inkluderar hjärtfluktfel, risk för missbruk eller missbruk, eller ökad självmordsrisk. Nya droger utvecklas kontinuerligt,
gå ner i vikt fort Diabetes och hjärt-kärlsjukdom
men multipliciteten av redundanta parallella signaleringsvägar mellan hjärnan och tarmen gör framsteg smärtsamt långsam [sammanfattande bild 183] . Vi studerar också de läkemedel som visar sig vara effektiva mot det metaboliska syndromet [bild 212] , inklusive kolesterolbiosyntesen [slides 214 217] .

Den mest framgångsrika behandlingen för fetma är gastrisk kirurgi, avlägsnande eller omkörning av mycket av mage och tolvfingertarmen, och kraftigt minskar dess kapacitet för mat. Även om det är effektivt, är detta en allvarlig, irreversibel och dyr operation som karies en mätbar risk. Det är svårt att se hur det kan rullas ut till en betydande del av befolkningen, eller vad det frivilliga upptaget kan vara.

Det finns starka tecken på att ökad fysisk aktivitet ger stora hälsofördelar under en period på cirka fem år, och detta bör ingå i något viktkontrollprogram. Det är viktigt att erbjuda dessa rekreationsmöjligheter till hela befolkningen, inklusive invånare och minoritetsgrupper. Ökad fysisk aktivitet kan omvandla eller förbättra de flesta negativa egenskaperna hos det metaboliska syndromet och ge väsentliga förbättringar i förväntad livslängd, psykiskt välbefinnande och livskvalitet [slides 27 31, 81, 83, 209] . Ökad fysisk träning är mycket effektivare än dagens läkemedel.

kärnan i det ensamma området som ägnas åt att äta. Detta är en parad tubulär struktur på båda sidor av medulla oblongata som illustreras i diagrammen nedan. Den tar emot sensoriska ingångar från hela GI-kanalen och genererar utsignaler som styr rörmotilitet och utsöndring som levereras huvudsakligen via vagusnerven. ‘), återvänd sant;’ onClick = ‘RubOut (), returnera true;’ onMouseOut = ‘RubOut (); returnera true;’>

bland annat till leptin och blodglukoskoncentration. ‘), återvänd sant;’ onClick = ‘RubOut (), returnera true;’ onMouseOut = ‘RubOut (); returnera true;’>

gastrin. Magkörtlarna producerar klorvätesyra, pepsin, gastrisk lipas och ett tjockt lager av skyddande slem. Feta måltider fördröjer gastrisk tömning, men lågkalorivätskor passerar ofta rakt igenom. Squirts av surt chym genom de hormonella reaktionerna av pylorus-trigger som medieras av enteroendokrina celler i duodenalväggen. Tomma mage producerar ett peptidhormonghrelin som motverkar leptin. Ghrelin verkar på hypotalamusen för att initiera livsmedelssökande aktivitet, minskar energiförbrukningen och frisätter tillväxthormon från den främre hypofysen. ‘), återvänd sant;’ onClick = ‘RubOut (), returnera true;’ onMouseOut = ‘RubOut (); returnera true;’>

sfinkter av Oddi medan enteroendokrina celler i duodenalväggen ger cholecystokinin och andra darmhormoner som svar på partiellt digererad mat. ‘), återvänd sant;’ onClick = ‘RubOut (), returnera true;’ onMouseOut = ‘RubOut (); returnera true;’>

vandrande eftersom grenarna är synliga överallt. Vagien inkluderar både sensoriska och motorfibrer, och de utgör en stor del av det parasympatiska nervsystemet. ‘), återvänd sant;’ onClick = ‘RubOut (), returnera true;’ onMouseOut = ‘RubOut (); returnera true;’>

gastrin] är uppenbarligen begränsad till ackordfilylen. Invertebrathormoner med liknande funktioner har uppenbarligen olika evolutionära ursprung. CCK produceras av neuroendokrina celler i duodenalväggen som svar på partiellt digererad chym från kalorimål. Det saktar magen, ökar utmatningen av gall och matsmältningsenzymer, och signalerar mättnad via vagusnerven till kärnan i ensomkanalen. Det primerar bukspottkörtelns vävnader förrelease och koordinerar mageaktiviteterna med matsmältning och absorption i nedre tarmarna. ‘), återvänd sant;’ onClick = ‘RubOut (), returnera true;’ onMouseOut = ‘RubOut (); returnera true;’>

Det kan vara svårt att hitta korta beskrivningar av aktuell klinisk praxis.

Lyckligtvis är NICE 2009 Snabbreferens endast 20 sidor, men täcker allt du behöver veta om drogterapi för typ 2-diabetes, och mycket mer. Ladda ner en kopia och studera sammanfattningsdiagrammet på sidorna 8 9. Vänligen försök inte lära dig denna publikation med rote, men det kommer att ge en bra känsla för de problem som uppstår.
gå ner i vikt fort Diabetes och hjärt-kärlsjukdom